Desarrollo de prototipos de kits de detección de patógenos respiratorios y vacunas antivirales.

Las infecciones agudas del tracto respiratorio son la principal causa de hospitalizaciones y muertes pediátricas en todo el mundo. Durante los meses fríos, las infecciones del tracto respiratorio causado por virus se agudizan y producen un aumento del número de casos, situación que adquiere características de brote epidémico. Los virus causantes de estas epidemias en la población pediátrica son principalmente el virus respiratorio sincicial (VRS), adenovirus (ADV) y virus influenza. Otro agente causal de infecciones del tracto respiratorio es metapneumovirus (hMPV), un virus identificado recientemente y que causa severas infecciones respiratorias en niños menores de dos años, aunque su diagnóstico no se encuentra masificado.

Mediante técnicas de biología molecular, genética molecular bacteriana, purificación de proteínas a gran escala y técnicas de evaluación inmunológica en modelos animales, este proyecto estudiará varios virus respiratorios que afectan principalmente a la población pediátrica de nuestra región, con el fin de desarrollar nuevos tests para el diagnóstico rápido en pacientes con enfermedades respiratorias agudas y para generar prototipos de vacunas antivirales basadas en vectores de expresión procarionte, aplicables a la población pediátrica.

Terapia con células dendríticas inmaduras para el tratamiento de enfermedades autoinmunes: Lupus Eritematoso Sistémico y Esclerosis Múltiple.

En la actualidad, las enfermedades autoinmunes constituyen la tercera causa de morbilidad no traumática en países occidentales. Este tipo de enfermedades son de carácter crónico y en general son degenerativas por los daños irreversibles que generan en órganos vitales. Las enfermedades autoinmunes como el Lupus Eritematoso Sistémico y la Esclerosis Múltiple son el resultado de un defecto en los mecanismos de regulación del sistema inmune conduciendo a la destrucción de tejidos sanos.

Los linfocitos T son considerados centrales en el desarrollo y mantención de la mayoría de las patologías autoinmunes. La activación de los linfocitos T está comandada por células presentadoras de antígenos profesionales conocidas como células dendríticas (DCs). Estas células juegan un rol fundamental en la iniciación de la respuesta inmune celular contra patógenos. Las DCs actúan como centinelas en tejidos que se encuentran constantemente expuestos a patógenos, como son las mucosas, cumpliendo la función estratégica de captura y presentación de antígenos bacterianos o virales para activar a los linfocitos T. Del mismo modo, las DCs son las encargadas de evitar la activación de linfocitos T capaces de atacar tejidos sanos, mediante la presentación de antígenos propios en un contexto “inmaduro”, donde la función de los linfocitos T es suprimida por las DCs.

Esta investigación busca desarrollar tratamientos específicos y el reestablecimiento de la tolerancia inmunológica. Esta aproximación terapéutica para reestablecer la tolerancia podría ser útil para enfermedades autoinmunes como la Artritis Reumatoidea y la Tiroiditis. Además, este tipo de terapia está dirigida a interferir sólo con las células inmunes patogénicas, sin afectar la función global del sistema inmune, a diferencia de las aproximaciones terapéuticas actuales e incapaces de detener o revertir definitivamente la enfermedad.

Desarrollo de terapias inmunológicas-citotóxicas contra cáncer.

Terapia con células dendríticas inmaduras para el tratamiento de enfermedades autoinmunes: Lupus Eritematoso Sistémico y Esclerosis Múltiple.

Uno de los grandes desafíos de la medicina de este nuevo milenio consiste en el diseño de estrategias de inmunoterapia activa que permitan erradicar tumores y controlar metástasis. Múltiples avances en los últimos años, tales como la identificación de antígenos tumorales específicos y la disponibilidad de metodologías para monitorear la frecuencia de células T citotóxicas específicas, han demostrado que la inmunoterapia frente al cáncer no está lejos de ser una realidad tangible. Sin embargo, y a pesar de estos importantes avances, un alto porcentaje de estrategias de vacunación e inmunoterapia han fracasado en ensayos clínicos. Recientes evidencias indican que la mayoría de los tumores han generado durante su desarrollo múltiples estrategias para evadir o re-editar la respuesta inmune específica, promoviendo la existencia de un microambiente tumoral inmunosupresor. Nuevas estrategias terapéuticas basadas en inmunoterapia y citotoxicidad: La investigación que estamos llevando a cabo está relacionada con cánceres, como melanoma y leucemia. Este tipo de neoplasias se caracteriza por poseer porcentaje alto de metástasis y reincidencia tras el tratamiento, por lo que las terapias actuales como quimioterapias no han logrado modificar sustancialmente su pronóstico. Para avanzar en esta materia estamos desarrollando tratamientos dirigidos específicamente a moléculas claves en la progresión del tumor, mediante la generación de anticuerpos monoclonales y células T citotóxicas dirigidas específicamente contra antígenos expresados sólo por células tumorales. Utilizando este enfoque, esperamos también evaluar nuevas terapias consistentes en moléculas y células con alta capacidad de destruir tumores. Estas estrategias contemplan interferir con los mecanismos utilizados por los tumores para sobrevivir y evitar las respuestas inmunológicas del individuo. Esta investigación es de gran impacto en salud pública, ya que el cáncer es la primera (o segunda) causa de muerte en Chile. Esperamos obtener resultados a nivel experimental en los próximos 5 años. En esta investigación se encuentra trabajando un grupo de 6 investigadores básicos y clínicos y varios estudiantes de pre y postgrado

Estos proyectos son liderados por el Dr. Alexis Kalergis y un equipo conformado por los Drs. Susan Bueno, Sergio Jacobelli, Claudia Riedel y Pablo González, de la Pontificia Universidad Católica de Chile. Además participan Andrea Vera, Andrea Leiva, Claudia Cortés y Jorge Mora.